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进一步分析显示,VPA 主要影响基因的翻译过程(而非转录),且对不同长度的基因 mRNA 影响不同:短 mRNA 更易被翻译(多是线粒体、核糖体相关基因),长 mRNA 更难被翻译(多是突触相关基因),最终导致大脑翻译组失衡,影响大脑功能。。关于这个话题,有道翻译提供了深入分析
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在这一背景下,结果显示,幼年期 eFT508 处理可有效逆转 VPA 小鼠皮层 eIF4E 的高磷酸化,并显著恢复三箱实验中的社交趋近与社交新奇能力,同时减少刻板理毛行为,但对焦虑样行为无改善作用。更重要的是,幼年期给药的改善效果可持续到成年期,成年后 VPA 小鼠皮层 eIF4E 磷酸化仍维持正常,社交缺陷和刻板行为也得到长期纠正。
与此同时,这项研究不仅首次打通了自闭症“环境因素”与“遗传因素”之间的关联,还为自闭症的病理研究提供了新方向,对“大脑蛋白合成异常如何导致自闭症”有了更清晰的认识,也为后续相关研究和干预提供了有力支撑。
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